阿兹海默诊疗阿尔茨海默病疾病修饰治疗Aβ 单抗生物标志物商保创新药目录惠民保Aβ-PETp-Tau217

阿兹海默诊疗 · 行业认知研究报告

编号 NH-50发布 2026-09-27 篇幅 75 页版本 v1.0 数据截止 2026-09-26

赛道本质

这不是一门药品生意,是一门「先要有诊断资格、再要有一张对的保单」的准入生意。

核心判断

  1. 1

    行业本质:这不是一门药品生意,是一门「先要有诊断资格、再要有一张对的保单」的准入生意。

  2. 2

    一 · 仑卡奈单抗与多奈单抗都没有进基本医保,进的是首版《商业健康保险创新药品目录》

  3. 3

    二 · 基本医保目录里确实有阿尔茨海默病用药,但全是对症药,且多数已进集采

  4. 4

    三 · 真正赔钱的是地方惠民保与商业医疗险,而它们的既往症条款让赔付高度依赖投保时是否已确诊

  5. 5

    四 · 瓶颈在确诊,但不是因为确诊贵;眼下卡住的是显像剂配送与读片能力,配置许可只是远期上限

  6. 6

    五 · 血液标志物的瓶颈不是技术,是标准化与注册类别

  7. 7

    六 · 治疗侧的价值高度集中在两家跨国药企;检测侧产品多而分散,单品难以定价

  8. 8

    七 · 皮下自动注射笔改变了给药场景,没有改变准入结构

完整目录

目录 100% 公开,不做删减 —— 你要先能判断它覆没覆盖你的问题,再决定买不买。

  • 报告说明
    •  核心判断
    •  阅读说明
  • 第一章 · 总论:这门生意是什么
    • 1.1 一句话定义与边界
    • 1.2 这条链的形态:它不是一条线
    • 1.3 为什么本报告不给中国阿尔茨海默病诊断市场的规模数字
    • 1.4 这条链此刻处在什么位置
  • 第二章 · 需求侧:从一千万患者到几千个用药者,中间掉在哪里
    • 2.1 患者规模有四个数字,先把它们分开
    • 2.2 就医这一关:痴呆 28.6%,MCI 2.8%
    • 2.3 分期这一关:只有两段在适应症内
    • 2.4 漏斗算到哪一步就算不下去了
    • 2.5 需求的长期形状:老龄化给的是确定性,不是速度
  • 第三章 · 确诊:三条路径,三种不同性质的约束
    • 3.1 为什么必须先确诊:这是写进说明书的前置条件
    • 3.2 Aβ-PET:供给上限由行政许可给定,眼下的约束在显像剂与读片能力
    • 3.3 脑脊液:侵入性之外,还有一道「入院」门槛
    • 3.4 血液标志物:技术不是瓶颈,标准化与注册类别才是
    • 3.5 三条路径的成本与可及性对照
    • 3.6 瓶颈在药还是在确诊:一个可复算的判断
  • 第四章 · 治疗:两个 Aβ 单抗,以及说明书给它们划的边界
    • 4.1 注册事实
    • 4.2 疗效:注册临床给出的是什么
    • 4.3 ARIA:它如何把治疗变成一条需要影像配套的流程
    • 4.4 给药方式的迁移:改了什么,没改什么
    • 4.5 在研管线:Aβ 之外还没有第二个被验证的靶点
  • 第五章 · 支付:三条通道,加半条
    • 5.1 先把两个目录分开,这是这一章的前提
    • 5.2 通道一 · 基本医保药品目录:里面有 AD 药,但没有疾病修饰治疗
    • 5.3 通道二 · 商保创新药目录:它不是支付方,它是一份清单加两项便利
    • 5.4 通道三 · 地方惠民保与商业医疗险:真正赔钱的地方,以及既往症这道门
    • 5.5 半条通道 · 检验类医疗服务价格项目立项指南:诊断侧的定价通道
    • 5.6 患者自付究竟是多少:可复算的算式
    • 5.7 长期护理保险:为什么本报告不把它算进来
    • 5.8 这条通道结构在什么条件下会变
  • 第六章 · 钱由谁分
    • 6.1 一条治疗路径上的钱怎么切
    • 6.2 药企拿走九成,凭什么
    • 6.3 诊断这一段为什么只占不到一成,检测厂商为什么这么多
    • 6.4 医疗机构拿走什么,以及它为什么不着急
    • 6.5 成本结构的物理推导:单抗的成本为什么降不下来
    • 6.6 行业本质追问:这门生意其实是什么生意
  • 第七章 · 政策与标准:现行状态
    • 7.1 政策谱系:从筛查前移到全病程管理
    • 7.2 标准:WS/T 875—2026 管得到哪里,管不到哪里
    • 7.3 指南与共识:临床侧的准入是怎么给的
    • 7.4 被引政策与标准的现行状态核验
  • 第八章 · 竞争格局与并购整合
    • 8.1 药端:两家在售,一群在研,而在研的都还没走出 Aβ
    • 8.2 检测端:锁定是否成立,取决于血检的用途
    • 8.3 影像与显像剂端:两种完全不同的壁垒
    • 8.4 并购整合正在发生吗
    • 8.5 壁垒判定:三类壁垒与时间压缩
    • 8.6 地缘暴露扫描
  • 第九章 · 景气传导与核心逻辑
    • 9.1 价值分配、原因、传导方向、当前瓶颈
    • 9.2 关键变量:哪几个拿掉判断就不成立,哪几个根本观测不到
    • 9.3 三个情景:按「哪张许可先松动」分
    • 9.4 研究者判断
  • 第十章 · A 股相关上市公司分类
    • 10.1 这一章是什么
    • 10.2 归位总表
    • 10.3 主营直接对应(1 家)
    • 10.4 主营部分对应(4 家)
    • 10.5 具备能力但主营未列(24 家)
    • 10.6 排除项或环节之外(23 家)
    • 10.7 概念板块不等于产业链
    • 10.8 海外与港股可比公司
  • 附录 A · 关键术语表
  • 附录 B · 主要企业名录(按环节)
  • 附录 C · 数据来源清单
  • 附录 D · 本报告没做的事,以及为什么
  • 附录 E · 本报告的保质期
  • 附录 F · 常见误读
  • 免责声明

试读版正文

第一章 · 总论:这门生意是什么

1.1 一句话定义与边界

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是「一种以脑内 β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和病理性 Tau 蛋白改变为核心特征的进行性神经退行性疾病」,是最常见的痴呆病因,约占全部痴呆病例的 60%–70%(丁香园 Insight《攻坚「银发海啸」:阿尔茨海默病创新药研发格局及趋势洞察》2026-08-14,第 6 页,引 WHO 与文献分析)。

这里要先把三个常被混用的词分开,因为本报告后面每一节都依赖这个区分。

痴呆是一组综合征,指认知功能下降到影响日常生活的程度;阿尔茨海默病是导致痴呆的一种病因,占六成到七成;轻度认知障碍(即介于认知正常与痴呆之间的状态:患者有主观认知下降或轻微客观变化,但日常生活功能基本保留;英文 mild cognitive impairment,缩写 MCI)(Insight 同上,第 6 页)。本报告研究的疾病修饰治疗(即干预疾病病理进程、延缓病程而非仅改善症状的治疗;英文 disease-modifying therapy,缩写 DMT)目前只覆盖两段:AD 源性 MCI 与 AD 轻度痴呆。这两段合起来通常被称为「早期 AD」。

中度与重度 AD 痴呆不在适应症内。仑卡奈单抗的说明书适应症原文是「本品用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆」(国家医保局公示材料 YPSW202600484,摘录自药品说明书);多奈单抗的适应症原文完全相同(《多奈单抗注射液说明书》,核准日期 2024-12-17,礼来医学信息网站)。阿尔茨海默病防治协会《阿尔茨海默病药物治疗指南》2025 年的推荐意见中写明:「暂无临床数据表明中重度 AD 患者可从仑卡奈单抗治疗中获益」(同上公示材料摘录)。

这条边界是说明书画的,而它直接决定了这门生意的分母 —— 一千多万痴呆患者里,只有处在特定两段、且经病理确认的那部分人是它的可服务对象。第二章会把这个漏斗逐层算一遍。

1.2 这条链的形态:它不是一条线

产业链分析的第一步是判形态。判据有三条:环节之间是否单向先后、有没有回路、付钱的和使用的是不是同一批人。这条链三条都命中了「不是线性」那一侧。

有回路。 用药之后要做 MRI 安全监测,监测结果反过来决定下一次给不给药、给多少。多奈单抗说明书写明:「在开始多奈单抗注射液治疗前,需获得近期的脑磁共振成像(MRI)检查结果。在第 2 次、第 3 次、第 4 次和第 7 次给药前,需获得 MRI 检查结果并进行临床评价。」并按 ARIA 的严重程度分级给出继续、暂停的处置表(《多奈单抗注射液说明书》第 2–4 页,2024-12-17 核准版;礼来医学信息网站现挂的改良滴定版说明书(首次 350mg 起)同一条款未变)。影像既在用药之前,也在用药之中。

付钱的和使用的不是同一批人。 使用者是患者,决策者是神经内科或记忆门诊医师(因为 Aβ 病理确认与 ApoE ε4 检测是处方前置条件),付钱的可能是患者自己、可能是地方惠民保的承保公司、可能是雇主团险,而基本医保基金在这条通道上明确不付。

并行通路各自成立。 Aβ 病理确认有三条路(PET、脑脊液、血液标志物),支付有三条半路(基本医保、商保创新药目录、地方惠民保与商业医疗险三条,加检验类医疗服务价格项目这半条;此外是自费,图 1 把自费单列为第四栏),彼此按可及性各走各的,谈不上替代升级。

所以本报告用行业框架图而不是分层链图来画它。

图 1 · 阿尔茨海默病确诊与疾病修饰治疗的行业框架

报告图表

数据来源:患者就医率与记忆门诊数引《中国阿尔茨海默病报告 2024》(《诊断学理论与实践》2024 年第 23 卷第 3 期)与丁香园 Insight(2026-08-14);支付通道引医保发〔2025〕33 号与三款地方惠民保条款;设备配置引国卫财务发〔2023〕18 号;IVD 数量引 Insight(统计截至 2026-08-07)。

从「患者被发现」到「患者用上药」,图 1 纵轴有六道关:就医入口、记忆门诊、认知评估、Aβ 病理确认、用药资格、治疗,每一道都不是「多花钱就能过」。第一道的通过率由公众认知与就医意愿决定,第二道由记忆门诊的地理分布决定,第四道由显像剂配送半径、读片能力与试剂注册类别决定(设备配置许可是远期上限,眼下未卡住,见 3.2 节);用药能否持续,还要看右栏的保单条款。药价只影响治疗这一道。

1.3 为什么本报告不给中国阿尔茨海默病诊断市场的规模数字

市场规模应当走「先罗列、再归一、残差才是区间」这一步。本报告做了这一步,结论是归一做不到,所以不采用任何单一绝对值。理由如下,因为读者会拿这个数字去做判断。

手上有三组数,彼此差到不可能是同一件事:

口径来源中国 AD 诊断市场全球 AD 诊断市场计量说明
头豹 · 高禾投资(转引自国金证券 2023-11-09,图表 17)2020 年 217.5 亿元;2025 年预计 260.2 亿元未给原文标注「市场规模(按消费端计)」
Grand View Research · 头豹(转引自丁香园 Insight 2026-08-14,第 8 页)2024 年 3.2 亿美元;2030 年 6.18 亿美元,CAGR 11.6%2025 年 92 亿美元;2033 年 215 亿美元,CAGR 11.2%未给口径定义
市场调研机构测算(转引自 21 世纪经济报道 2026-09-17)未给2025 年 48.1 亿美元;2031 年 78.8 亿美元,CAGR 8.58%;其中血液检测 2025 年 1.69 亿美元原文未指明机构名称

两组中国口径相差约十倍(2020 年 217.5 亿元对 2024 年约 22.8 亿元人民币等值),两组全球口径在同一年份(2025 年)相差 1.9 倍。差异来自口径:「按消费端计」很可能把门诊诊察、量表评估、常规影像检查一并计入,而美元口径那组更像只算生物标志物检测与专用影像;但两家都没有公开口径定义,所以无法换算到同一口径。

顺带记一处内部不一致,读者若自己去翻原件会撞到:Insight 第 8 页正文写「2024 年中国 AD 诊断市场规模为 3.2 亿美元,将于 2030 年达到 6.18 亿美元」,而同一页配图的纵轴标注为「亿美元」、柱值为 22.8 与 44.5 —— 柱值与正文的美元值相差约七倍,应为人民币。本报告采用正文的美元口径,并把这处标注不一致如实记下。

替代做法是改用可回到一手的物理量。这些量的好处是它们有唯一定义、有发证或普查机关、能被第三方复核:

物理量值时点一手或准一手落点
全国 PET 设备总台数772 台(PET/CT 721、PET/MR 51)截至 2023 年底(2024 年普查)中华医学会核医学分会《2024 年全国核医学现状普查结果简报》,《中华核医学与分子影像杂志》2024 年第 44 卷第 10 期第 617 页
PET/CT 规划总数 · 十四五规划数1,667 台 · 860 台2023-06-21 发布国卫财务发〔2023〕18 号附件 1
PET/MR 规划总数 · 十四五规划数210 台 · 141 台同上同上
记忆门诊数273 家截至 2022 年《中国阿尔茨海默病报告 2024》第 241 页
三级认知中心建成数核心高级 23 家 · 高级 113 家 · 记忆防治 60 家截至 2023-05《中国阿尔茨海默病报告 2024》第 242 页
国内获批 AD 相关 IVD 产品数160 款(试剂盒 143、辅助试剂 17)截至 2026-08-07DateMed 数据库,转引自 Insight 第 15 页
仑卡奈单抗中国定价2,508 元/瓶(200mg:2ml)2024-01-10 公布(卫材(中国)药业有限公司公布,转引自太平洋证券 2024-01-20 第 11 页)
Aβ-PET 单次价格约 1 万元2023-11-09国金证券 2023-11-09 图表 25

这张表能回答的问题比那三组规模数字多。它能回答「一年最多能做多少例 Aβ-PET 确诊」的量级、「一个患者要跑多远才能找到记忆门诊」、「检测这一段有多少家在抢」,而规模数字连口径都对不上,回答不了任何一个具体问题。

1.4 这条链此刻处在什么位置

用两个可核的时间锚来定位。

第一个锚是药。 仑卡奈单抗 2023-01-06 在美国经加速批准首次上市、2023-07 转为完全批准,2024-01-09 在中国获批(国家药监局批准仑卡奈单抗注射液上市公告,2024-01;注册证号 国药准字 SJ20240001 与 SJ20240002);多奈单抗 2024-07-02 在美国获批、2024-12-17 在中国获批(《多奈单抗注射液说明书》核准日期;国家药监局《国家药监局批准多奈单抗注射液上市》2024-12),2025-03-29 在中国上市。按中国大陆正式上市时间计(仑卡奈单抗 2024-06,据卫材(中国)公告《用于治疗阿尔茨海默病的「乐意保®」(仑卡奈单抗)在中国上市》2024-06-28;多奈单抗 2025-03-29),到数据截止日两个药在中国上市分别约两年三个月与一年半。YPSW202600484 申报材料「中国大陆首次上市时间」一栏填的是 2024-01,对应的是获批时间。仑卡奈单抗在获批前,已于 2023-10-12 在海南博鳌乐城先行区以先行先试方式落地(见 4.1 节表),这一段不计入上市时长。

第二个锚是销售额。 仑卡奈单抗全球销售额 2023 年 0.29 亿美元、2024 年 2.91 亿美元、2025 年 5.83 亿美元(同比 +100.3%);多奈单抗全球销售额 2024 年 0.093 亿美元、2025 年 2.49 亿美元(丁香园 Insight 2026-08-14,第 8 页,以当年平均汇率计)。

把这两个锚放在一起看,可以给出一个有分量的对照。一份卖方深度报告在 2024-01-20 的测算里假设 2024 年中国轻度 AD 患者 583 万人、仑卡奈单抗市占率 100%、渗透率 0.1%、年治疗费用 18.06 万元,得出 2024 年中国销售额 10.53 亿元(太平洋证券 2024-01-20,图表 34)。卫材按地区披露仑卡奈单抗收入,中国单列:2025 财年(2025-04 至 2026-03)中国 124 亿日元(卫材新闻稿《Revenue of LEQEMBI®(Preliminary Basis)》,2026;官网原页对抓取受限,数额经检索摘要与 IBTimes JP 转述交叉取得,按第三档证据处理),按 1 元约兑 20.9 日元近似折算约 5.9 亿元(本报告推算,汇率为近似值),约为卖方 2024 年中国测算值 10.53 亿元的一半多(56%)。两者口径不完全对齐:年份不同(卖方数为 2024 年测算,卫材数为 2025 财年实际;卖方同一报告对 2025 年的测算值本报告未取),且卫材财年为 4 月至次年 3 月,卖方报告按自然年测算;卫材 2025 财年第一季度的中国收入含经销商备货。

差在哪里,是这份报告后面四章要回答的。答案不在药价,也不在患者人数 —— 在确诊资格与支付资格这两道关上。


第二章 · 需求侧:从一千万患者到几千个用药者,中间掉在哪里

2.1 患者规模有四个数字,先把它们分开

这一节先做一件不讨巧的事:把四个流传最广的患者规模数字并列出来,标清各自的年份、年龄范围与统计对象。不这么做,后面的漏斗第一步就会算错一倍。

数字统计对象年份与年龄范围出处
1,314.4 万例AD 及其他痴呆患病人数2019 年,全年龄GBD,转引自《中国阿尔茨海默病报告 2024》第 220 页;同源给出年龄标化患病率 788.3/10 万
1,699 万(95% 不确定区间 1,449–1,967 万)AD 及其他痴呆患病人数2021 年,全年龄《中国阿尔茨海默病报告 2024》,患病率 1,194.2/10 万
1,507 万痴呆患者2020 年流行病学调查,60 岁及以上Jia L 等,《Lancet Public Health》2020 年第 5 卷第 12 期;转引自国家医保局公示材料 YPSW202600484
2,030 万痴呆患病人群GBD 2023 口径丁香园 Insight 2026-08-14 第 7 页,患病率 1,418.89/10 万

四个数从 1,314 万到 2,030 万,跨度 54%。差异来自三件事:年份(2019 / 2020 / 2021 / 2023)、年龄下限(全年龄 / 60 岁及以上)、统计对象(AD 及其他痴呆 / 痴呆)。这三件事任意一件不同,数就不同,而它们都不是错。

本报告在做漏斗时统一采用 2020 年流行病学调查这一组,原因是它同时给出了三个可以相乘的分层量,而且卫材(中国)在 2025、2026 两年向国家医保局的申报材料中均引用了它:中国 60 岁以上人群轻度认知障碍约 3,877 万人,痴呆患者约 1,507 万,其中 AD 患者约 983 万人(国家医保局公示材料 YPSW202600484 与 YPSW202500485,均引 Jia L 等 2020)。

注意 983 万 ÷ 1,507 万 = 65.2%,落在「AD 约占痴呆 60%–70%」的区间内(Insight 2026-08-14 第 6 页)—— 两个独立来源自相一致,这一组数可以用(本报告计算)。

2.2 就医这一关:痴呆 28.6%,MCI 2.8%

第一道关是行为关。丁香园 Insight 列出的四项现状数字,每一项都对应漏斗上的一次损耗:

现状数值它对应漏斗的哪一步
痴呆患者从未因认知问题就医的比例71.4%患者没有进入医疗系统
痴呆患者未接受任何痴呆相关药物治疗的比例78.9%进了系统也没进入治疗
MCI 人群从未因该问题就医或用药的比例97.2%DMT 最想覆盖的那一段,几乎全部在系统之外
MCI 人群不了解 MCI 及其与痴呆关系的比例99.2%不就医的原因在认知端,不在支付端

(丁香园 Insight《攻坚「银发海啸」:阿尔茨海默病创新药研发格局及趋势洞察》2026-08-14,第 7 页,引 GBD 2023、WHO 与《2025 年中国阿尔茨海默病报告》)

把第一行取补数,痴呆患者的就医率是 28.6%;把第三行取补数,MCI 人群的就医率是 2.8%(本报告计算)。

这两个数的对比是这一章最要紧的一处:疾病修饰治疗的最佳适应人群,恰恰是就医率最低的那一群。机制不难拆:MCI 阶段患者的日常生活功能基本保留,家属把健忘归因于正常衰老,没有任何一件事逼他们去医院;而到了家属受不了、必须就医的时候,分期往往已经越过「轻度痴呆」这条适应症线。适应症窗口与就医动机窗口在时间上是错开的,这是一个结构性的错配,不是宣传不到位。

有一个反向证据说明这个错配可以被工具缓解,但缓解幅度有限。天风证券引用的数据是,开设记忆门诊后「痴呆的诊断率提高了 4 倍」(天风证券《医药生物产业前沿专题系列研究:阿尔茨海默病——诊疗共振,迎来曙光》2024-09-26)。四倍是一个大幅改善,但它的分母是已经走进医院的人 —— 对那 71.4% 从未就医的人无效。

另一组数则显示就医时点在改善。《2023 年中国阿尔茨海默病:事实与数据》的调研结果是,80% 的患者和家属能够识别健忘等常见早期症状,患者 1 年内就诊率为 32.6%、2 年就诊率为 71.6%(转引自《中国阿尔茨海默病报告 2024》第 241 页)。「2 年内 71.6% 会就诊」与「71.4% 从未就医」两个数字并不直接矛盾 —— 前者的分母是识别出症状的人群,后者的分母是全部痴呆患者,且两组调查年份与抽样框不同。本报告把两者都列出,不做合并推算。

2.3 分期这一关:只有两段在适应症内

第二道关是分期。按 2024 年阿尔茨海默病协会修订标准,有 AD 生物学证据者分六个阶段:无症状期、过渡期、MCI、轻度痴呆、中度痴呆、重度痴呆(Insight 2026-08-14 第 6 页)。两个在售 Aβ 单抗的适应症只覆盖第三、第四阶段。

轻度占比可以取到一个数:《中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调查报告(2020)》显示 48.53% 的受访患者为轻度病状(转引自太平洋证券 2024-01-20 第 28 页)。

还有一条更硬的时间约束,它解释了为什么这道关关得这么快。礼来在申报材料中引用文献写明:「AD 早期干预窗口短暂,如不加以干预,AD 轻度痴呆患者平均 2 年即会进展到 AD 中度痴呆,开始失去独立自理能力」(国家医保局公示材料 YPSW202600143,第 3 页,引 Li C 等《Radiology Science》2023 年第 2 卷第 1 期)。

对已进入轻度痴呆的患者,剩余窗口平均约两年;对 MCI 阶段的患者更长(本报告未取到中国人群 MCI 到痴呆的中位进展时间)。 一个已进入轻度痴呆的患者从家属察觉异常,到挂上记忆门诊的号、做完量表、排到 Aβ-PET 或完成脑脊液穿刺、拿到 ApoE ε4 结果、做完基线 MRI、再找到一份能赔的保单,这一串动作必须在两年内完成,否则他就走出了适应症。本报告没有取到「从首次就诊到首次给药的中位时长」这个量,它是这条链上最该有而目前没有的指标(见附录 D)。

2.4 漏斗算到哪一步就算不下去了

把前三节的比例串起来,只能算到第三步,第四步开始就没有可引的转化率。本报告把能算的算完,把算不了的明写出来,不补假设。

步动作保留率剩余量级依据
A0AD 痴呆患者(60 岁及以上)—983 万人2020 年流调,转引自 YPSW202600484
A1曾因认知问题就医28.6%281 万人本报告计算,取 71.4% 的补数
A2处于轻度 AD 痴呆阶段48.53%136 万人本报告计算,引《中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调查报告(2020)》轻度占比;该比例取自受访患者(已就诊人群),与 A1 可能重复折减
B0MCI(60 岁及以上)—3,877 万人2020 年流调,转引自 YPSW202600484
B1其中 AD 源性未取到算不下去本报告未取到中国人群 MCI 中 AD 源性的比例;其后还要乘 MCI 就医率 2.8%
3完成 Aβ 病理确认未取到算不下去无公开的 Aβ 阳性确认完成率
4无 ARIA 高风险禁忌、通过 ApoE ε4 与基线 MRI 评估未取到算不下去无公开的筛除率
5有支付能力或有可赔付保单未取到算不下去见第五章,各地条款不同且无全国统计

(A1、A2 为本报告计算:983 万 × 28.6% = 281 万;281 万 × 48.53% = 136 万。983 万是痴呆患者中由 AD 导致的部分,即 AD 痴呆,不含 MCI,所以漏斗分 A、B 两支并列)

136 万是轻度 AD 痴呆一支的量级,不含 AD 源性 MCI,也不是可治疗人群。它的含义严格限定为「曾因认知问题就医、且处于轻度 AD 痴呆阶段」,且它把「曾经就医」当成「现在在管理中」用了 —— 这一步偏乐观。第三到第五步的三个未知数都只会让它变小。

作为终点的对照:卫材 2025 财年仑卡奈单抗中国收入约 5.9 亿元(见 1.4 节),按首年药费 19.56 万元折算约 3,000 人年(本报告推算,按挂牌价,未计渠道折扣与备货)。

这个量级仍然有用,因为它可以和供给侧的物理量对撞。第三章会做这件事:把 136 万这一支,放到 772 台 PET 与 273 家记忆门诊面前。

2.5 需求的长期形状:老龄化给的是确定性,不是速度

年龄是 AD 最强的已知风险因素,所以人口结构给出的是需求的长期确定性。可引的一手口径是:2022 年末中国 60 岁及以上人口 28,004 万人、占 19.8%,其中 65 岁以上 20,978 万人、占 14.9%(《2022 年度国家老龄事业发展公报》,转引自《中国阿尔茨海默病报告 2024》第 220 页);2025 年 60 岁及以上人口超过 3.2 亿、占 23.0%,65 岁及以上 2.23 亿、占 15.9%(国家统计局统计公报,转引自 Insight 2026-08-14 第 7 页)。三年间 60 岁及以上人口增加约 4,334 万人,占比提高 3.2 个百分点(Insight 同上)。

疾病负担侧有两个可引的总量。一是《中国阿尔茨海默病蓝皮书》:中国 AD 及相关痴呆总成本 2019 年已达 1.35 万亿元,2017–2019 年全国平均痴呆入院人数为 111/10 万人年、次均住院费用 14,755 元(《中华医学杂志》2024 年第 104 卷第 29 期,第 2701–2727 页,转引自国家医保局公示材料 YPSW202500485 第 2 页)。二是礼来引用的预测:2030 年 AD 社会经济总成本预计达 3.2 万亿元(Jia J 等,《Alzheimers Dement》2018 年第 14 卷第 4 期,转引自 YPSW202600143 第 2 页)。

要留意这两个总量与本报告研究对象之间的关系 —— 1.35 万亿元里绝大部分是照护成本与间接成本,不是药费与检测费。礼来引用的同一组材料给出 2025 年 AD 人均总成本超 23.5 万元/年、人均所需照护时长 6.7 小时/天,且有工作的家庭照护者中被迫减少或停止工作的比例高达 65.1%(YPSW202600143 第 2 页,引 ADI 2026)。把 1.35 万亿元当成药与检测的可寻址市场,会高估一到两个数量级 —— 这条链能收到的钱,只在那个总量的很薄一层里。


第三章 · 确诊:三条路径,三种不同性质的约束

3.1 为什么必须先确诊:这是写进说明书的前置条件

疾病修饰治疗与对症治疗在流程上最大的区别,是它把一项检查写成了处方的法定前提。

多奈单抗说明书【用法用量】的第一段标题就是「患者选择」,正文为:「在开始治疗前需要确认患者存在 β-淀粉样蛋白病理」(《多奈单抗注射液说明书》第 2 页,核准日期 2024-12-17)。同一份说明书的警示语部分另加一项要求:「应在开始治疗前进行 ApoE ε4 状态检测,以告知患者发生 ARIA 的风险」(同上,第 1 页)。仑卡奈单抗的说明书在【注意事项】中给出同样的 ApoE ε4 检测要求(国家医保局公示材料 YPSW202600484 摘录)。

临床指南把这条前提再锁一次。中国医师协会神经内科医师分会《阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识(2025 年)》的推荐意见是:「经 PET 或脑脊液标志物明确脑内存在 Aβ 沉积的 AD 源性轻度认知障碍(MCI)和轻度 AD 痴呆患者在评估安全性后推荐使用 Aβ 单抗药物(1 级推荐,A 级证据)」(转引自国家医保局公示材料 YPSW202600484)。

这两句话合起来定义了这条链的资格结构:想用药,要先有一份 Aβ 病理阳性的证据、一份 ApoE ε4 基因型结果、一份近期脑 MRI。三份东西各自对应不同的供给约束,下面三节分开讲。

顺带说明本报告为什么把 ApoE ε4 检测放在「资格」而不是「诊断」里。它不用来判断有没有病,用来判断能不能承受风险 —— 说明书写明「与 ApoE ε4 杂合子和非携带者相比,接受此类药物(包括多奈单抗)治疗的 ApoE ε4 纯合子患者的 ARIA 发生率更高,包括症状性和严重 ARIA」,并允许患者在不做基因型检测的情况下仍然接受治疗,只是「无法确定其是否为 ApoE ε4 纯合子携带者以及是否存在 ARIA 的高风险」(《多奈单抗注射液说明书》第 1 页)。它是一道风险披露程序,不是一道准入闸门 —— 这个区分在计算成本时很重要,因为它意味着这项检测可以被跳过。

3.2 Aβ-PET:供给上限由行政许可给定,眼下的约束在显像剂与读片能力

PET 是三条路径里临床证据最强的一条。Insight 整理的现行诊断路径表对它的定位是「结果直观,临床证据较强」,使用场景为「DMT 用药前筛选、Aβ 病理确认、Aβ 抗体用药监测」,局限是「检查费用高,可及性有限」(Insight 2026-08-14,第 13 页)。《阿尔茨海默病诊断规范共识(2026)》给出的指南地位是「Aβ-PET 可用于 AD 诊断和痴呆进展预测,用于 Aβ 药物治疗启动、疗效监测和终止决定(I 级,A 级)」(转引自 Insight 第 12 页)。

但它的供给不是一个市场问题。中国把 PET/CT 与 PET/MR 列为乙类大型医用设备,配置须经许可,规划数由国家卫生健康委统一下达。《「十四五」大型医用设备配置规划》(国卫财务发〔2023〕18 号,2023-06-21)附件 1 的合计行给出:

设备规划总数其中十四五规划数
正电子发射型磁共振成像系统(PET/MR)210 台141 台
X 线正电子发射断层扫描仪(PET/CT)1,667 台860 台

(国卫财务发〔2023〕18 号附件 1「十四五」大型医用设备配置规划数,单位:台)

这张表有两点。第一,规划总数是远期上限 —— 全国 PET/CT 的存量目标是 1,667 台,这个数不随需求变动,但当前实装离它尚远(见下文)。第二,规划文件的基本原则里明写了压价格的意图:「对操作和维护技术复杂、应用风险大、投入运行成本和诊疗费用高的设备,严格把握配置标准、合理控制规划数量」(同上,二、基本原则第三条)。监管方对高价设备的态度是「控制数量」,所以长期看 Aβ-PET 的扩产有一个行政上限;眼下这个上限还没有碰到。

存量一侧的最新普查是中华医学会核医学分会 2024 年开展的全国核医学现状普查:「全国共有 772 台,较 2019 年(427 台)增加了 80.8%(345 台),其中 PET(/CT)721 台、PET/MR 51 台」(《2024 年全国核医学现状普查结果简报》,《中华核医学与分子影像杂志》2024 年第 44 卷第 10 期,第 617 页)。实装的 721 台 PET/CT 只占十四五规划总数 1,667 台的 43%(本报告计算),规划上限离卡住还远。上一轮普查(2020 年开展,反映 2019 年存量)的结果是「全国共有 427 台,其中 PET/MRI 23 台、PET/CT 404 台,而其中配置于三级医疗机构的占 87.2%」(「2020 年全国核医学现状普查结果简报」,转引自《中国阿尔茨海默病报告 2024》第 230 页),同一段还给出了 2019 年的省际分布(本报告未取到 2024 年普查的省际分布):

台数档省、自治区、直辖市
30 台以上广东 44、江苏 36、北京 35、上海 35、山东 30
15–29 台浙江 27、辽宁 20、福建 18、河北 18、湖北 18、河南 17、安徽 16
8–14 台吉林 11、湖南 10、山西 10、天津 10、黑龙江 9、陕西 9、四川 8
3–7 台江西 7、新疆 7、海南 6、内蒙古 6、广西 5、重庆 5、甘肃 3、云南 3
1 台贵州 1、宁夏 1、青海 1、西藏 1

(同上,第 230 页。台数为 2019 年存量(2020 年普查),含 PET/CT 与 PET/MRI)

2019 年时,四个省级行政区各有一台 PET。 加上原文那句「在国内有限的 PET 配置条件下,具有 Aβ/Tau-PET 检查能力的医院更是为数不多」,可及性的真实分布比总量更刺眼 —— Aβ-PET 需要专用显像剂与相应的读图能力,不是有 PET 就能做。

把需求一侧放进来对撞一次。第 2.4 节算出的「曾就医且处于轻度 AD 痴呆阶段」一支是 136 万人(不含 AD 源性 MCI)。按 2023 年底的 772 台设备存量,每台 PET 平均对应 1.27 万名 AD 痴呆患者、1,762 名落在这一支内的患者(本报告计算:983 万 ÷ 772 = 1.27 万;136 万 ÷ 772 = 1,762)。这是一次性的存量,不是每年的流量(台数为 2023 年底、患者数为 2020 年流调,年份不同,只作量级参照)。

本报告不做产能测算:测算需要两个参数 —— 具备 Aβ-PET 能力的机构占比、单台单日 Aβ-PET 可完成例数 —— 这两个参数都没有公开出处。引入两个无出处假设去算一个产能数,得到的是一个看起来精确的编造值,所以不做(见附录 D)。

显像剂一侧还有一条纯物理的约束,它比设备许可更不可谈判。国内首款获批的 Aβ-PET 显像剂是先通医药的欧韦宁(氟[18F]贝他苯注射液),2023-09-15 获国家药监局批准(医药魔方《国内首个!先通医药 Aβ-PET 显像剂氟[18F]贝他苯注射液正式获批》2023-09;国金证券 2023-11-09 亦列为截至 2023-11-08 国内两款 AD 影像学检查相关产品之一)。氟-18 的物理半衰期约 110 分钟(核物理常数),这意味着显像剂不能库存,必须从回旋加速器或放射性药物中心当日配送,配送半径受半衰期硬约束。设备许可决定了在哪里能做,显像剂半衰期决定了在哪里做得起 —— 两个约束叠加,Aβ-PET 的实际可及范围比 772 台(2023 年底存量)这个数字更窄。

3.3 脑脊液:侵入性之外,还有一道「入院」门槛

脑脊液(即包裹脑与脊髓的液体;英文 cerebrospinal fluid,缩写 CSF)检测通过腰椎穿刺取样,测定 Aβ42、Aβ42/Aβ40 比值、p-Tau 与总 Tau。Insight 对它的定位是「准确性较高,成本低于 PET」,局限是「具有侵入性,患者接受度较低,需专业人员操作;存在检测平台和前处理差异」(Insight 2026-08-14,第 13 页)。《阿尔茨海默病诊断规范共识(2026)》给它的指南地位最高:「脑脊液 Aβ42/Aβ40 比值、p-Tau217、p-Tau181/Aβ42 比值和 t-Tau/Aβ42 比值可用于诊断 AD(I 级,A 级)」(转引自 Insight 第 12 页)。

价格上它比 PET 便宜一个量级:国金证券给出的区间是 1,000–3,000 元/次,而神经影像学检查里 PET 单次约 1 万元、MRI 约 1,500 元、CT 约 300 元(国金证券 2023-11-09,图表 25,来源标注为 Nature)。

真正的门槛写在《中国阿尔茨海默病报告 2024》里,而且它是一句关于组织方式而非技术的话:与国外记忆门诊不同,「国内患者需要入院行脊髓穿刺」(第 241 页附近正文)。这一句把一项 1,000–3,000 元的检查,变成了一次住院。参照前面引过的痴呆次均住院费用 14,755 元(2017–2019 年,《中国阿尔茨海默病蓝皮书》),住院这一步的成本远高于检查本身,它是流程的价格。

试剂供给一侧,罗氏脑脊液系列试剂盒(包括 Elecsys β-Amyloid (1-42) CSF II 等)先于 2024 年获海南省药监局批准、在博鳌乐城先行区使用(医药魔方《创新突破!国内首款阿尔茨海默病脑脊液系列试剂盒正式获得海南药监局批准》;天风证券 2024-09-26 记为 2024 年 7 月获批),此后获国家药监局批准进入全国市场,丁香园 Insight 记为「2025 年至今,罗氏诊断的 3 款脑脊液检测试剂盒获批,标志着中国脑脊液检测实现零的突破」(Insight 2026-08-14,第 15 页);国家药监局的具体批准日期本报告未取到。可以确定的是:国内 CSF 检测试剂的商业供给是近两年才建立的,在两个 Aβ 单抗获批之后,而不是之前。

3.4 血液标志物:技术不是瓶颈,标准化与注册类别才是

血液标志物是这条链上唯一有希望把筛查成本降到可推广的一段。

产品数量已经不少。 国内已获批的 AD 相关 IVD 产品总数 160 款,其中检测试剂盒 143 款、辅助检测试剂(质控品、校准品、定标液)17 款;按样本类型,血液样本检测 126 款、占 88%,尿液检测 14 款(丁香园 Insight 2026-08-14,第 15 页,数据源 DateMed 数据库,截止 2026-08-07)。单检产品占比超过 90%,联检产品仅 10 款(同上,第 16 页)。单检产品按标志物的分布是:

标志物产品数占比
Aβ1-422821%
p-Tau1812821%
GFAP(胶质纤维酸性蛋白)1612%
p-Tau2171310%
AD7C-NTP118%
NfL(神经丝轻链)108%
Aβ1-4097%
α-突触核蛋白65%
其余(β 淀粉样蛋白 3、p-Tau231 2、Tau 2、MTBR-tau-243 / np-tau217 / p-Tau205 / SV2A / UCH-L1 各 1)118%

(Insight 2026-08-14,第 16 页,数据源 DateMed 数据库,截止 2026-08-07。占比为原文标注值,加总受四舍五入影响。「其余」一行原文标注 11 款,但括号内分项加总为 12 款,两者不一致,本报告照录原文、未能核对原始数据)

这张表说明的是一个反直觉的现状:临床指南优先推荐的 p-Tau217,在国内已上市产品里只排第四,数量不到 p-Tau181 的一半。而《阿尔茨海默病血液蛋白标志物及其检测技术专家共识(2026 版)》(《中华检验医学杂志》,北京医学会检验医学分会与上海市医学会检验医学分会制定)明确优先推荐 p-Tau217 与 Aβ1-42/Aβ1-40 联合检测(转引自公开报道,本报告未取到该共识原文,见附录 D)。产品结构与推荐结构之间存在滞后。

注册类别决定了这些产品能被写进什么样的报告单。两个可查的实例:

第一,优抵生物磷酸化 Tau-217 蛋白检测试剂盒(单分子免疫荧光法),注册证号「冀械注准 20252400228」,2025-07-31 公布(医药魔方《国内首款单分子 Simoa 诊断试剂获批》)。按医疗器械注册证编号的编排方式 ×1械注×2××××3×4××5××××6,首位为发证机关所在地简称(境内第三类为「国」,境内第二类为省级行政区简称)、年份之后第一位(×4)为产品管理类别 —— 「冀」对应河北省药品监督管理局,年份 2025 之后的「2」对应第二类。

第二,成都玛雅光年科技(无锡博奥玛雅医学科技全资子公司)的四款产品(Aβ42、Aβ40、p-tau181、p-tau217 检测试剂盒)获四川省药品监督管理局颁发的医疗器械注册证,其中三款「已进入四川省第二类创新医疗器械特别审批程序」(新华网《流式单分子免疫检测技术阿尔茨海默病血液标志物 IVD 试剂获批》2025-01-14)。

两个实例都是省级发证的第二类器械。决定注册类别的是预期用途,与技术水平关系不大 —— 第二类的定位通常是辅助诊断,而说明书要求的是「确认患者存在 β-淀粉样蛋白病理」。一份二类证的血液检测报告能不能单独满足这个「确认」,在现行规则下并不确定。

跨平台不可比是比注册类别更硬的约束。《中国医科大学学报》2026 年的综述给出的原文是:「检测系统和方法学的差异是导致参考区间不可比的首要技术瓶颈。不同检测技术(如 Simoa、ELISA、IMR、Lumipulse)的原理、抗体对、灵敏度和校准品不同,导致对同一标志物的测定值存在数量级差异」(王梦婷、赵敏《阿尔茨海默病血液标志物参考区间的研究进展》,《中国医科大学学报》2026 年第 55 卷第 5 期,第 454–459 页,网络出版 2026-05-18)。同一篇综述指出,国内人群参考区间的建立仍在起步:「2025 年,我国研究团队基于 150 名 2185 岁的健康人群,建立了 p-tau217 的参考区间」,另一项研究「对 193 名 5089 岁健康人群的血浆样本进行检测,首次建立了我国人群 Aβ 年龄特异性参考区间」。

一百五十人与一百九十三人 —— 这是中国人群 p-Tau217 与 Aβ 参考区间的样本量级。参考区间靠这个量级的样本建立,意味着阈值本身还在变动中;而阈值变动直接决定谁被判为阳性、谁能拿到用药资格。

国际侧的进度可以作为一个对照锚。贝克曼库尔特的 Access p-Tau217 检测于 2026-07-07 宣布取得欧盟 IVDR((EU) 2017/746)CE 标识(CE 2797),用于「支持对有认知下降症状与体征患者的淀粉样蛋白病理临床评估」,运行于 DxI 9000 免疫分析仪平台;同时发布的 Access BD-pTau217 为仅供研究使用(RUO)(Beckman Coulter Diagnostics 新闻稿,2026-07-07)。中国侧,该公司高管在公开访谈中表示 p-Tau217/β-Amyloid 1-42 血浆比值「有望明年拿到第一个注册证」(21 世纪经济报道,2026-09-17)。

把国内外两侧并起来看,结论是一句需要小心措辞的话:国内已有多款 p-Tau217 血液检测产品以省级第二类器械身份上市;而在美国获 510(k) 批准的那一类 p-Tau217/Aβ42 比值产品(富士瑞必欧),以及在欧盟获 CE 标识的进口 p-Tau217 单项检测(贝克曼库尔特),截至数据截止日均未见取得中国注册证的公开信息。这两句不冲突 —— 前者说的是国产产品,后者说的是特定进口产品。把它们混成一句,就会得出「中国还没有 p-Tau217 检测」或「中国已经有 FDA 同级产品」两种相反的错误结论。

罗氏正在走第三条路:其 Elecsys p-Tau217 血液检测由复旦大学附属华山医院牵头开展多中心临床试验,目的是「建立血液生物标志物与 PET 影像检查的对应关系」(全国体外诊断网《华山医院牵头多中心启动罗氏 p-Tau217 血液检测临床试验》)。本报告未取到该试验的启动日期、样本量与拟注册类别(见附录 D)。

临床使用规则一侧,美国阿尔茨海默病协会于 2025-07-29 发布了血液生物标志物检测的临床实践指南(发表于《Alzheimer's & Dementia》并在 2025 年 AAIC 会议报告),其中一条限定值得注意:血液生物标志物检测「不应在进行医学专业人员全面认知评估之前进行」(转引自全国体外诊断网报道)。这条限定把血液检测钉在「评估之后」而不是「筛查之前」—— 它直接压缩了「一管血就能筛查」这种叙事的空间。

3.5 三条路径的成本与可及性对照

把三条路径放在一张表里,才能看出它们不是同一条曲线上的三个点。

维度Aβ-PET脑脊液血液标志物
单次价格约 1 万元1,000–3,000 元未取到全国统一口径
附带流程成本需到有 PET 且有显像剂的机构国内多需入院行腰椎穿刺采血,门诊可完成
指南地位I 级,A 级(用于诊断、启动、监测、终止)I 级,A 级(比值指标用于诊断)II 级,B 级(高准确度检测的 p-Tau217、p-Tau217/Aβ42、Aβ42/Aβ40 可用于诊断)
供给约束的性质显像剂配送半径与读片能力;配置许可(乙类大型设备规划数)为远期上限组织方式(住院流程与穿刺人员)标准化(平台间数量级差异、参考区间样本量小)
约束能否靠投钱缓解部分能,显像剂可多建生产点;许可上限不因出价而增加部分能,属流程与人员配置部分能,但要靠标准物质与多中心验证,不靠产能

(价格与流程引国金证券 2023-11-09 图表 25 与《中国阿尔茨海默病报告 2024》;指南地位引《阿尔茨海默病诊断规范共识(2026)》,转引自 Insight 2026-08-14 第 12 页;供给约束为本报告归纳)

哪条路先松动?答案不是最便宜那条,是约束性质最可改的那条。显像剂配送受半衰期约束、读片能力要靠培养,住院流程要改需要改医院的组织方式与医保的门诊支付规则,而标准化要改需要的是标准物质、参考区间和多中心一致性研究 —— 三者里只有最后一项是研究投入能直接推动的,而且它正在被推动(专家共识 2026 版发布、罗氏牵头多中心试验、国产企业建立国内人群参考区间)。

所以血液标志物是这条链上最可能先松动的一环,但松动的方式是「让它的结果可信到能作为确认依据」,不是「让它更便宜」。它现在已经足够便宜了,不够的是可信度的制度化。

3.6 瓶颈在药还是在确诊:一个可复算的判断

把这一章的数放进一个算式,回答本报告开头提出的「瓶颈在药还是在确诊」。

费用侧。 按说明书要求的最低影像与检测次数(本报告计算):

项目仑卡奈单抗多奈单抗单价出处
Aβ 病理确认(取 Aβ-PET 口径)1 次 × 1 万元 = 1.0 万元1 次 × 1 万元 = 1.0 万元国金证券 2023-11-09 图表 25
基线脑 MRI1 次 × 1,500 元1 次 × 1,500 元同上
治疗期 MRI3 次(第 5、7、14 次给药前)× 1,500 元 = 4,500 元4 次(第 2、3、4、7 次给药前)× 1,500 元 = 6,000 元说明书 ARIA 监测条款
检查费用合计(下界)1.60 万元1.75 万元本报告计算
首年药费19.56 万元25.30 万元见 5.6 节
检查费占首年药费8.2%6.9%本报告计算

(MRI 次数:仑卡奈单抗为基线加第 5、7、14 次给药前,共 4 次;多奈单抗为基线加第 2、3、4、7 次给药前,共 5 次。仑卡奈单抗的 MRI 节点引公开摘录的中文说明书条款,多奈单抗引《多奈单抗注射液说明书》第 2 页原文。ApoE ε4 基因检测未计入,因未取到公开价格)

结论一:从金额看,确诊与监测不是瓶颈。 它占首年总支出不到十分之一。Insight 在总结页写的「前置的生物标志物筛查、Amyloid PET 确诊及必不可少的多次 MRI 安全监测等,更以『隐性成本』形式成倍放大患者及医保的整体经济压力」(Insight 2026-08-14,第 27 页)—— 按上表的算式,「成倍放大」在金额上不成立。本报告与该表述不一致,依据是上表的四则运算,读者可用同样的单价自行复算。

可及性侧。 结论相反。772 台 PET(2023 年底)、显像剂只能区域配送、具备 Aβ/Tau-PET 能力的医院「为数不多」、273 家记忆门诊、196 家已建成的三级认知中心 —— 这些量对应的是 983 万 AD 患者与 3,877 万 MCI 人群。

结论二:瓶颈在确诊,但它是一个物理与注册规则的瓶颈(显像剂配送、读片能力、血检能否作为确认依据),不是价格瓶颈。 这两个结论合起来还有一个推论:降药价对放量的作用,比通常预期的小。如果一个患者身边没有能做 Aβ-PET 的医院、或者当地的血液检测结果不被接受为确认依据,药降到多少钱他都进不了适应人群。这是第 1.4 节那个「中国实际销售额约为卖方测算一半多」的可能原因之一;6.4 节给出更完整的解释(五方激励结构)。这组对比本身口径不齐(2025 财年实际对 2024 年测算),只看量级。


第四章 · 治疗:两个 Aβ 单抗,以及说明书给它们划的边界

4.1 注册事实

这一节只列可核的注册信息,不作评价。

项仑卡奈单抗(乐意保 / Leqembi)多奈单抗(记能达 / Kisunla)
上市许可持有人Eisai Inc.(境内申报企业:卫材(中国)药业有限公司)礼来(境内申报企业:礼来贸易有限公司)
全球首个上市国家与时间美国,2023-01-06(加速批准);2023-07 转为完全批准美国,2024-07-02
中国大陆获批2024-01-092024-12-17
中国大陆注册文号国药准字 SJ20240001(200mg:2ml/瓶)、SJ20240002(500mg:5ml/瓶)国药准字 SJ20240047
说明书注册规格200mg(2ml)/瓶;500mg(5ml)/瓶20ml:350mg
审评程序优先审评审批;治疗用生物制品 1 类优先审评审批;突破性治疗;治疗用生物制品 1 类
同通用名药品上市情况独家无,独家产品
核心专利(化合物)期限届满日2027-03未在公示材料中列出
中国上市时间2024-06(卫材(中国)公告 2024-06-28);此前海南博鳌乐城先行区先行落地于 2023-10-12,定价 3,328.2 元/瓶2025-03-29

(仑卡奈单抗:国家医保局 2026 年国家医保药品目录调整申报材料公示版,编码 YPSW202600484,申报时间 2026-06-10;国家药监局批准仑卡奈单抗注射液上市公告 2024-01;海南先行区落地与定价引太平洋证券 2024-01-20 第 11 页。多奈单抗:《多奈单抗注射液说明书》核准日期 2024-12-17;国家医保局公示材料 YPSW202600143;国家药监局《国家药监局批准多奈单抗注射液上市》2024-12;中国上市日期引证券日报 2025-03-30)

有一处细节值得单独指出:仑卡奈单抗的化合物核心专利期限届满日是 2027-03(YPSW202600484 填报值)。它距数据截止日只有半年。生物药的专利到期与化学药的仿制逻辑不同 —— 生物类似药需要单独的临床比对研究与注册,不存在「专利一过、次月集采」这回事。但这个时点意味着,关于仑卡奈单抗的价格讨论,在 2027 年之后会多出一个变量。

4.2 疗效:注册临床给出的是什么

这一节只引注册临床与说明书,不引真实世界数据做机构间比较。

仑卡奈单抗(Clarity AD / 研究 301,与安慰剂对照):

「基于 CDR-SB 量表评估,仑卡奈组整体认知和功能下降较安慰剂组差异为 0.45 分,即疾病进展减缓 27%,Aβ 负荷降低 59.1 Centiloid 单位,ADCOMS、ADAS-Cog14 评估认知功能下降延缓分别为 24% 和 38%,ADCS MCI-ADL 评分下降延缓 37%,均具有统计学意义。」(国家医保局公示材料 YPSW202600484,有效性信息栏,试验类型标注为「单个样本量足够的 RCT」、对照药品为安慰剂、试验阶段为上市前)。

这段是企业申报原文(厂商自述),其中各量表的延缓百分比本报告未回注册临床的原始发表逐一核对,只代表申报口径。

CDR-SB(即临床痴呆评定量表各项评分总和;英文 Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes)是国际通用的 AD 疗效主终点,分值越高表示越严重。0.45 分是 18 个月的组间差值,27% 是这个差值相对于安慰剂组恶化幅度的百分比 —— 这两个数说的是同一件事的两种表达,不是两项独立获益。长期数据侧,Insight 整理的三年 CDR-SB 差值为 0.95 分(全人群),无 tau 或低 tau 人群的三年获益提高 51%(Insight 2026-08-14,第 21 页)。

多奈单抗(TRAILBLAZER-ALZ 2 / 研究 1,与安慰剂对照):

终点全人群AD 源性 MCI 低/中 Tau 人群
减缓认知和功能下降29%,P<0.000146%,P<0.05
降低进展至 AD 中度痴呆风险50%,HR 0.504(95% CI 0.325–0.782),P=0.002—
延长独立时间—37.3 个月(基于 3 期研究临床量表轨迹建立的模型结果)

(国家医保局公示材料 YPSW202600143 第 5 页(PDF 第 6 页),原始文献为 Sims JR 等《JAMA》2023 年第 330 卷第 6 期与 AAIC / ICAD 会议报告)

量表终点另见 Insight 的整理:76 周组间差 iADRS 为 +2.92 与 +3.25、CDR-SB 为 −0.67 与 −0.68(Insight 2026-08-14 第 21 页)。这两组数不在上面那份申报材料里,两个数分别对应哪一类人群,本报告未能回《JAMA》原文逐一核对,只作量级参照。

「延长独立时间 37.3 个月」这个数需要读清它的性质。申报材料自己标注了它的来源:「CDR-SB >11 分,通常观察到患者丧失独立能力」「基于 3 期研究的临床量表轨迹建立模型结果」(YPSW202600143 第 5 页)。它是把 76 周的量表斜率外推到 CDR-SB 达到 11 分那一点的模型输出。与 CDR-SB 组间差这类直接观测值相比,它的证据性质低一档。本报告把这两个数并列,是为了让读者看到同一份材料里两种强度的混用。

多奈单抗有一项仑卡奈单抗没有的机制特征:可停药。说明书原文:「淀粉样蛋白 PET 成像确定淀粉样蛋白斑块降至最低水平后,可考虑暂停多奈单抗注射液给药。研究 1 将 PET 成像显示的淀粉样蛋白水平降至低于预设阈值为标准停止给药」(《多奈单抗注射液说明书》第 2 页)。清除比例为 6 个月 30%、12 个月 66%、18 个月 76%,清除定义为淀粉样蛋白水平降至 <24.1 Centiloid(YPSW202600143 第 6 页)。停药后再蓄积速率为 2.4 Centiloid/年,与正常人群自然蓄积速率约 3.3 Centiloid/年相当(同上,第 7 页,引 Mintun 2025 AAIC 与 Jagust WJ 等《Neurology》2021 年第 96 卷第 9 期)。

「可停药」把这门生意的单患者收入结构从「终身用药」改成了「有限疗程」,这是 Aβ 单抗与对症药在商业模式上最根本的一处差别。对症药是慢病用药,患者终身服用;Aβ 单抗按多奈单抗的设计,18 个月内约四分之三的患者可停药。第六章会算这件事对单患者生命周期价值的影响。

Centiloid(即 Aβ-PET 定量的标准化单位,0 表示典型阴性、100 表示典型 AD 痴呆水平)是这两个药共用的量尺,它在这里同时充当疗效终点和停药判据 —— 也就是说,停药这个决定必须靠一次 PET 才能做出。这一条又把患者送回第三章的那 772 台设备面前。

4.3 ARIA:它如何把治疗变成一条需要影像配套的流程

ARIA(即淀粉样蛋白相关性影像异常;英文 amyloid-related imaging abnormalities)是 Aβ 单抗这一类药的类效应,分为伴水肿的 ARIA-E 与伴含铁血黄素沉积的 ARIA-H。两个药的说明书都把它写进了首页警示语。

多奈单抗说明书警示语原文:「ARIA 通常无症状,但有极小的可能发生罕见的严重和危及生命的事件。接受此类药物治疗的患者曾发生直径大于 1 cm 的严重脑出血。ARIA-E 可引起类似缺血性卒中的局灶性神经功能缺损症状。」(《多奈单抗注射液说明书》第 1 页)

两个药说明书披露的不良反应发生率如下。必须先引一句限定:多奈单抗说明书自己写明「观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验的不良反应发生率进行比较,也不能反映在实际临床中观察到的不良反应发生率」(同上,第 5 页)。本报告据此并列两组数字,但不据此对两个药的安全性排序。

不良反应仑卡奈单抗(研究 301,本品 vs 安慰剂)多奈单抗(研究 1,N=853 vs N=874)
ARIA-E13% vs 2%24% vs 2%
ARIA-H(微出血)14% vs 8%25% vs 11%
中枢神经系统表面铁沉积 / 皮质表面铁沉积6% vs 3%15% vs 3%
输液相关反应26% vs 7%9% vs 0.5%
头痛11% vs 8%13% vs 10%
因不良反应停药6.9%(62/898,核心期)13% vs 4%

(仑卡奈单抗:国家医保局公示材料 YPSW202600484 安全性信息栏,摘自药品说明书【不良反应】,纳入标准为发生率至少 5% 且比安慰剂组至少高 2%;因不良反应停药比例引 YPSW202500485 第 3 页。多奈单抗:《多奈单抗注射液说明书》第 5 页表 5,纳入标准为发生率至少 5% 且较安慰剂组高至少 2%)

多奈单抗另披露两项不常见但严重的事件:超敏反应 3% vs 安慰剂 0.7%;严重不良反应肠梗阻 3 名(0.4%)、肠穿孔 2 名(0.2%),安慰剂组分别为 0 名与 1 名(0.1%)(同上,第 5 页)。

改良滴定是对 ARIA 的直接工程回应。礼来在 2026 年申报材料中记载「2025 年 11 月 17 日多奈单抗说明书更新为改良滴定方式」(YPSW202600143 第 8 页),改良后 TRAILBLAZER-ALZ 6 的结果为:ARIA-E 未发生 84.40%(症状性 2.80%、无症状性 12.80%),ARIA-H 未发生 74.50%(症状性 0.50%、无症状性 25.00%)(同上,引 Wang H 2025 AAIC 与《J Prev Alzheimers Dis》2025-07-05)。

现行(2025-11-17 更新后)的给药方案是「首次 350mg 给药,第 2 次 700mg 给药,第 3 次 1050mg 给药,随后为 1400mg 给药,每 4 周一次」(YPSW202600143 第 1 页「说明书中用法用量」栏;与礼来医学信息网站现挂说明书原件第 2 页一致,见附录 C 第 62 行)。更新前的方案是「前 3 次 700 mg 给药,每 4 周一次,随后为 1400 mg 给药,每 4 周一次」(《多奈单抗注射液说明书》核准日期 2024-12-17 版第 2 页表 1,该版已被 2025-11-17 的更新取代)。两种方案的前三次累计剂量都是 2,100 mg —— 改的是分布,不是总量。这一点在第 5.6 节算药费时有直接后果:首年药费不因滴定方案变更而变化(本报告计算:350+700+1050 = 2,100;700×3 = 2,100)。

真正被 ARIA 改变的是流程。两个药的说明书都规定了固定的 MRI 监测节点(多奈单抗:基线加第 2、3、4、7 次给药前;仑卡奈单抗:基线加第 5、7、14 次给药前),并给出按 ARIA 严重程度分级的继续、暂停处置表。这意味着一个用药机构必须同时具备三件东西:输注能力、可及的 MRI、以及能读 ARIA 影像的医师。三者缺一,这个药就开不出来 —— 这比药价更能解释为什么用药集中在少数机构。

4.4 给药方式的迁移:改了什么,没改什么

2026-09-03,国家药监局批准乐意保(仑卡奈单抗)皮下自动注射剂型,用于「早期阿尔茨海默病(AD)引起的轻度认知障碍(MCI)或轻度阿尔茨海默病痴呆的初始治疗」。给药方案为 500mg/周、分两次连续注射、每次注射约 15 秒,可在家完成;上市计划在卫材 2026 财年(截至 2027-03-31)内(卫材(中国)药业有限公司公告,2026-09-03)。该剂型用于起始给药的适应症于 2026-07-13 在美国获批(卫材美国新闻稿,2026-07-13;卫材(中国)药业有限公司公告,2026-07-20);据报道其中国上市预计在 2026 年底前(中国新闻周刊,2026-09-09);此前该剂型已于 2025-08-29 在美国获批用于维持给药:静脉给药满 18 个月后,可改为每周一次皮下注射 360mg(卫材美国新闻稿《FDA Approves LEQEMBI® IQLIK™ (lecanemab-irmb) Subcutaneous Injection for Maintenance Dosing for the Treatment of Early Alzheimer's Disease》,2025-08-29,media-us.eisai.com;百健同日发布同题新闻稿)。

厂商给出的等效性依据是:「每周一次皮下自动注射 500mg 的暴露量与每两周一次静脉给药相当,且临床获益和生物标志物获益相似」,依据为 Clarity AD 三期核心期 18 个月数据与长期延展期的皮下子研究(含中国队列)(卫材公告 2026-09-03,厂商自述)。Insight 的表述与此一致:「Lecanemab 皮下注射制剂与静脉注射制剂具有相似的药代动力学和淀粉样蛋白清除率」(Insight 2026-08-14,第 21 页)。

改了什么: 每两周一次的院内一小时静脉输注,换成每周一次的居家十几秒注射。按静脉方案,一名患者一年要到医院 26 次;皮下方案把这 26 次院内输注清零。

没改什么: 用药前仍须确认 Aβ 病理、仍须检测 ApoE ε4 状态、仍须做基线与治疗期的 MRI 安全监测 —— 这三项都不在患者家里完成。

有一处数量关系值得算出来,它说明为什么这次剂型创新未必带来费用下降。静脉方案按说明书为 10mg/kg 每两周一次,一名 60 公斤患者年用量为 600mg × 26 次 = 15,600mg;皮下方案为 500mg × 52 周 = 26,000mg,是静脉方案的 1.67 倍(本报告计算)。这个倍数来自皮下给药的生物利用度低于静脉,本身不异常。但它意味着:若按现行静脉剂型的单位活性成分价格(2,508 元 ÷ 200mg = 12.54 元/mg)计,皮下方案的年药费会是 32.6 万元,而不是静脉方案的 19.6 万元。皮下剂型的实际定价未公布,所以 32.6 万元只是一个上界参照,不是预测(本报告推算,假设为单位活性成分价格不变;这个假设很可能不成立,因为剂型定价通常按疗程等效而非按 mg 等价)。

4.5 在研管线:Aβ 之外还没有第二个被验证的靶点

按 Insight 对全球积极在研 DMT 管线的统计(以全球最高研发阶段计,统计截至 2026-08-07):

靶点项目数占积极在研 DMT 靶点最高阶段
Aβ25约 28%已有 2 个获批上市
Tau17约 19%III 期 2 项(另有 1 项上市申请为非积极),尚无进入 NDA 或获批上市的品种
Aβ|Tau 双靶3—II 期
APP2——
NLRP32—I 期
其他(含 TREM2、APOE4、突触保护、代谢等)36—最高 II 期

(丁香园 Insight 2026-08-14,第 20 页,Insight 数据库,统计截止 2026-08-07。Tau 的分期构成为 I 期 7 项、II 期 8 项、III 期 2 项)

Insight 对 Tau 赛道的定性是:「Tau 是更贴近 AD 神经退行和临床症状的关键靶点,但当前仍处于『靶点参与已验证、临床获益未确立』的阶段」(同上,第 22 页)。TauRx 的 HMTM 在 III 期研究中 ADAS-Cog 与 ADAS-ADL 的组间差值分别为 −0.43(P=0.9323)与 −0.34(P=0.9479)—— 都不显著;其上市申请因「预设随机对照证据未能形成无争议的临床获益」而处于非积极状态(同上,第 22 页)。

这张表对认知的意义是:这条链在未来若干年的治疗侧,仍然只有 Aβ 这一条经过验证的路。一个只有一条验证路径的赛道,它的竞争格局与定价结构在短期内不会因为新机制出现而改变;变化只会来自同一机制内的剂型、给药频率与适用人群拓展(仑卡奈单抗与多奈单抗都已有针对临床前 AD 的 III 期研究在进行,罗氏的 Trontinemab 为 Aβ|TfR 双抗、III 期,同上第 21 页)。

这也给出一个反过来的警示:把「多机制协同」当成近期变量是过度乐观的 —— 按上表,Tau 之外的所有创新靶点都还在 I 至 II 期,而 AD 的三期研究普遍需要 18 个月以上的随访。

还有一个值得记下的行业活跃度指标:2026 年至今涉及 AD 领域的全球交易数量为 25 项(Insight 2026-08-14,第 9 页,统计截止 2026-08-07,终止的交易事件不纳入统计),交易重心「由单一候选药授权转向 Tau、神经炎症、APOE、突触保护、BBB 递送及早筛诊断等多机制与平台化布局」。资本在往 Aβ 之外走,而临床进度还没跟上 —— 这两件事之间的时间差,就是这条链未来五年最大的不确定性所在。


第五章 · 支付:三条通道,加半条


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